日前,加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任、温州医科大学学术副校长宋伟宏团队在国际学术期刊The FASEB Journal上发表题为“USP25 contributes to defective neurogenesis and cognitive impairments”的研究成果,发现USP25过表达引起神经发育缺陷和认知功能障碍,表明USP25参与了唐氏综合征及其转化为阿尔茨海默病的发病机制。研究提示USP25可能是阿尔茨海默病和唐氏综合征的潜在药物靶点。
唐氏综合征是由21号染色体多了一条而导致的疾病。其患者和动物模型中都表现出在海马和新皮层处神经细胞数量减少,表明神经元死亡增加以及神经发生受损。去泛素酶USP25基因是人类21号染色体上的基因,其编码的USP25蛋白在唐氏综合征患者中表达升高。这项研究发现USP25的过表达通过改变细胞周期调控蛋白,影响胚胎神经发生和皮层发育过程。USP25的上调也破坏了cyclin D1和cyclin D2蛋白之间的平衡,促进神经干细胞向胶质细胞分化,抑制神经元细胞分化,从而减少神经元的发生。USP25高表达的转基因小鼠表现出焦虑/抑郁样行以及学习和记忆障碍。这项研究为USP25介导的神经发育异常导致唐氏综合征及阿尔茨海默病认知障碍中的作用提供了新的见解和理论,提示了其在开发新的脑退行性疾病的诊断和治疗方法方面的潜力。
瓯江实验室蔡芳研究员,首都医科大学宣武医院张韵研究员,和宋伟宏教授是本文的通讯作者,瓯江实验室为第一单位,相关工作得到了国家自然科学基金的资助。
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