近日，瓯江实验室童志前团队在抑郁相关领域取得重要的研究成果，相关成果发表在国际权威期刊Brain Behavior and Immunity（Top期刊，IF=15.1），题目为“Midbrain FA initiates neuroinflammation and depression onset in both acute and chronic LPS-induced depressive model mice”的研究性文章，首次揭示并阐明了中脑FA蓄积触发并放大急性和慢性神经炎症的抑郁发生机制，并以内源性FA为靶点，自主研发了纳米Q10和630 nm红光作为新型抗抑郁治疗方式，为临床抑郁症的治疗提供了更多有效策略。

抑郁症是一种严重威胁人类心理身体健康的精神疾病。世卫组织公布的最新统计数据显示，全球抑郁症总患病人数高达3.22亿。然而，抑郁症的发病机制异常复杂，生物学机制也尚不明确。目前，经典的抗抑郁药物主要通过增加多巴胺、5-羟色胺等神经递质的浓度来改善症状，但现阶段常用抗抑郁药物的初始治疗有效率仅为50%且疗效不佳。现有研究已经证实外源性的气态和液态甲醛（FA）均能诱发动物和人类的抑郁样行为。而内源性FA是否参与抑郁发生相关则尚不清楚。

本研究首次证明了脂多糖（LPS）激活生成的中脑FA是抑郁症的直接触发因素。在小鼠急性抑郁模型中，腹腔注射LPS一周激活氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO），导致中脑血管内皮细胞产生FA。体内、外实验均证明FA可以促发生成IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子；FA进一步进入血脑屏障，激活小胶质细胞。值得注意的是，将FA和LPS微量注入中脑中缝背核（DRN，一种5-羟色胺能核）一周后，可诱导抑郁样行为和神经炎症的发生。而LPS注射4 周的慢性抑郁模型中脑DRN中FA的过度产生和积累则会激活小胶质细胞和降低claudin 5（一种在血脑屏障中紧密连接的蛋白质）的表达，血脑屏障破坏，同时也会诱导出巨大的细胞因子风暴和严重的抑郁发生。

本研究表明内源性FA的清除对于抑郁样行为的改善尤为重要，NaHSO3（一种FA清除剂）对抑郁症状的改善与中脑FA和细胞因子水平的下降是相关的。童志前团队前期研究已经证明630nm 红光可以激活甲醛脱氢酶（FDH）在体内降解FA从而改善认知和抑郁样行为。同时，辅酶Q10作为一种重要的抗氧化剂，具有抗炎和神经保护作用，使用纳米包装的辅酶Q10可以有效提高水溶性和生物利用度，在体内外降解FA。需要强调的是，与单独的治疗方法相对照，同时采用30 nm Q10和630 nm红光治疗展现出了更为出色的疗效，这是因为它能够显著降低炎症细胞因子的数量，并在更大的范围内分解中脑FA。对于脑部疾病的治疗，这种联合疗法展现出了巨大的潜力和希望。

瓯江实验室赵丹睿（2020级本科生）、吴一箐（硕士研究生）、赵夯（硕士研究生）、张凤吉（2020级本科生）为本文的共同第一作者。本科生王俊婷、刘懿莹亦有重要贡献。瓯江实验室童志前研究员、程建华副研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重大项目（62394314）、国家自然科学基金（82071214）、瓯江实验室人才启动项目（OJQDSP2022011）、康宁医院基金（SLC202304）、温州市公益性科技计划项目（Y20220819）、浙江省中医药科技计划资助项目（2024ZL612）等资助。

科研管理部撰写