突破争议！瓯江实验室苏建忠/瞿佳团队发现人类视网膜再生"种子细胞"， 数亿致盲患者迎来曙光

2025年3月26日，瓯江实验室苏建忠/瞿佳团队在Science Translational Medicine杂志发表封面文章Identification and characterization of human retinal stem cells capable of retinal regeneration。该研究首次发现能实现视网膜原位再生的"种子细胞"人类睫状缘区神经视网膜干细胞（hNRSCs），为全球数亿不可逆盲患者点燃治愈希望。

从数据海洋到生命曙光：多组学挖掘改写认知

研究始于单细胞多组学大数据的偶然发现。在分析人类胎儿视网膜超30万个细胞时，团队意外捕捉到一群特殊细胞：它们高表达MECOM、RELN等"干性基因"，却与传统视网膜祖细胞存在显著差异。通过跨物种比对，这些神秘细胞的空间定位竟与低等脊椎动物视网膜干细胞栖息地——睫状边缘区（CMZ）高度重叠，这一发现直接挑战了"高等哺乳动物视网膜无再生干细胞"的传统认知。

二十年争议终结：高等哺乳动物再生密码破译

自2000年science发文质疑哺乳动物CMZ的再生能力以来，该领域争议持续20余年。研究团队通过构建含CMZ结构的3D视网膜类器官（hROs），在显微损伤模型中首次捕捉到hNRSCs的再生行为：损伤48小时内，hNRSCs启动定向迁移，72小时分化为感光前体细胞，7天形成新生外核层。单细胞动态谱系追踪显示，单个hNRSCs可生成包含5种神经元的细胞集群，证实其多向分化潜能。

从实验室到临床：再生医学的全链条验证

分子机制：揭示MECOM基因通过染色质重塑激活再生程序，其表达水平与细胞迁移速度呈正相关；

类器官修复：在AMD病理模型hROs中，hNRSCs移植使感光细胞存活率提升3.2倍；

动物疗效：视网膜色素变性模型鼠移植后，视动反应阈值从＞500 cd/m²恢复至320 cd/m²，相当于人类从只能感知强光恢复到可识别物体轮廓。

临床转化里程碑：安全性与疗效双突破

在关键的安全性验证中，移植6个月的小鼠未见肿瘤形成，细胞凋亡率＜0.1%。更令人振奋的是，hNRSCs展现出"损伤趋化"特性——在活体成像中，这些细胞如同"智能修复兵团"，精准定向至病变区域，在视网膜下腔的整合效率达68.7%，较传统干细胞提升近10倍。

综上，"这是再生医学领域的'双螺旋时刻'，"同济大学高绍荣教授指出，"该研究不仅终结了理论争议，更建立了从细胞鉴定、机制解析到治疗验证的完整范式。"上海九院范先群教授强调："hNRSCs犹如视网膜再生的'种子库'，其临床转化将改变AMD等致盲疾病只能延缓、无法治愈的现状。"

随着研究者已着手灵长类动物试验，这项源自中国本土的原创发现，正推动全球视网膜疾病治疗从"延缓失明"迈向"重现光明"的新纪元。正如苏建忠教授所言："我们找到的不仅是细胞，更是打开视网膜再生之门的钥匙。"

瓯江实验室苏建忠研究员是本研究的通讯作者，瞿佳教授为本研究的共同通讯作者。苏建忠研究员团队的刘慧副研究员、马云龙副研究员以及博士研究生高娜完成主要研究工作，为文章的共同第一作者。

原文地址：http://ojlab.cn/keyanjinzhan/850.html