近日，瓯江实验室王旭课题组在国际知名期刊《EMBO Reports》发表题为YOD1 sustains NOD2-mediated protective signaling in colitis by stabilizing RIPK2的研究论文，发现去泛素化酶YOD1通过促进巨噬细胞中NOD2介导的生理性炎症而缓解结肠炎，同时首次发现YOD1通过剪切RIPK2上的K48多聚泛素链而促进NOD2信号转导。本研究阐明了YOD1缓解结肠炎的作用及分子机制，为炎症性肠病的防治提供了潜在的干预靶点。
炎症性肠病（IBD）是一类因免疫失衡引起的慢性炎症性肠道疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。近年来，中国乃至全球的IBD发病率不断上升，且目前临床上尚未找到有效根治IBD的治疗方案。本研究发现YOD1在人类和小鼠炎症活跃的结肠组织中表达下调，此外，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，YOD1的缺失会显著增加小鼠对结肠炎的易感性。小鼠骨髓移植实验证实YOD1主要通过调控髓系细胞而抑制结肠炎。进一步的机制探寻发现YOD1敲除会抑制巨噬细胞中NOD2信号通路的活化，并通过生物质谱和免疫共沉淀等技术鉴定出RIPK2为YOD1发挥作用的底物蛋白。综上，该研究揭示了去泛素化酶YOD1通过稳定RIPK2而促进巨噬细胞中NOD2信号通路的活化，进而抑制结肠炎发生发展的新功能和新机制。
瓯江实验室申江云为本论文的第一作者，温州医科大学附属第一医院阮静主治医师和瓯江实验室王旭研究员为本文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和浙江省自然科学基金的支持。瓯江实验室为本文的第一完成单位。
原文链接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00276-6
来源：王旭课题组
排版：胡隆
审核：凌树宽
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