1月28日，瓯江实验室首席科学家李校堃，瓯江实验室资深研究员Moosa Mohammadi、特聘研究员陈高帜团队联合杭州医学院陈凌峰研究员在国际顶级综述期刊Nature Review Drug Discovery发表题为“FGF-based drug discovery: advances and challenges”的综述，系统综述了FGF相关代谢性疾病治疗药物的研发进展，并为该类药物的研发提供新的思路和方向。

成纤维细胞生长因子（FGF）在人类发育、代谢和组织稳态中发挥重要的调控作用。但一直以来，FGF被认为仅有促进伤口愈合的应用前景。近年来，随着对FGF的代谢调控功能的系统阐明，为FGF类相关代谢性疾病治疗药物的研发提供了重要的理论依据，以FGF19和FGF21为代表的蛋白改构体更是分别有望获批用于治疗原发性硬化性胆管炎和代谢综合征相关性脂肪性肝炎（MASH）。因此，FGF在代谢性疾病中的应用前景已经成为药物研发的新蓝海。

本次综述，团队详细介绍了FGF的分类、代谢调控功能、结构特征、下游信号传导特性，并系统介绍了各个具有代谢调控功能的FGF家族成员及近年来它们在代谢调控方面的研究进展和药物研发进度。同时，本综述强调了“阈值模型”对于FGF类代谢性疾病治疗药物研发的重要性，并提出了这类药物研发所面临的挑战和潜在的发展方向。

瓯江实验室特聘研究员陈高帜（第一作者）介绍，该论文是团队对近二十年来FGF代谢调控功能研究进展的系统综述，FGF及其类似物在代谢性疾病治疗药物研发中具有巨大的潜力，深入挖掘FGF代谢调控的机制，完善理论体系将助力代谢性疾病治疗药物的研发。

中国工程院院士、瓯江实验室首席科学家李校堃（共同通讯作者）表示，FGF的代谢调控功能的发现，为代谢性疾病的治疗带来了全新的解决方案，这是一个完全不同于已有治疗方案的崭新领域，也是我们获得国家自然科学二等奖的主要研究内容。对于FGF因子进行深入改造，获得安全性更高，稳定性更高的可供成药的改构体必然是未来药物研发的一个重要发展方向。

瓯江实验室资深研究员Moosa Mohammadi（通讯作者）指出，尽管FGF19以及FGF21类似物作为药物研发已经在临床试验中取得较好的结果，但FGF相关代谢性疾病治疗药物的研发也面临着诸多挑战，包括功能性多效性、靶组织非特异性和递送途径等。为了解决这些问题，研究人员正在探索各种创新方法，如抗体-药物偶联物、靶向递送系统和控制释放技术等，而AI辅助的药物设计也将进一步的为这类药物的研发提供新的解决方案。

据悉，Nature Review Drug Discovery综述是Nature系列综述中的权威药物发现领域综述期刊，每月出版一期，影响因子为122.7（2024年），是药物发现领域最具影响力的期刊之一。该期刊致力于发表药物开发领域的最新进展、趋势、挑战和建议，涵盖了从基础科学到临床前研究、临床试验以及监管批准的各个阶段。

来源：Moosa Mohammadi课题组

编辑：陈高帜

排版：吕旭东

审核：凌树宽

原文地址：http://ojlab.cn/scientific/722.html